Konopí a imunitní systém – co víme o CB2 receptorech
Úvod
Imunitní systém je naším přirozeným štítem proti chorobám a infekcím. V poslední době se stále častěji mluví o vlivu konopí na imunitu, zejména díky interakci jeho aktivních složek s tzv. endokanabinoidním systémem (ECS). V tomto systému hrají jednu z nejdůležitějších rolí tzv. CB2 receptory.
Tento článek je edukativním výkladem toho, co o CB2 receptorech ví imunologie a jak daleko je výzkum kanabinoidů v této oblasti. Není doporučením k užívání: volně prodejné konopné produkty nejsou registrovanými léčivými přípravky, žádné zdravotní tvrzení pro CBD není v EU schváleno a účinnost u lidí není u žádného z níže zmíněných onemocnění potvrzena. Autoimunitní i zánětlivá onemocnění patří do péče lékaře.
CB2 receptory: co to je a jak fungují
CB2 receptory jsou jednou ze dvou hlavních podskupin kanabinoidních receptorů v lidském těle. Jsou lokalizovány převážně v imunitních buňkách — v B- a T-lymfocytech, v makrofázích a v dalších buňkách spojených se zánětlivou reakcí. Na rozdíl od CB1 receptorů, kterých je nejvíc v mozku, se CB2 receptory soustředí do imunitního a periferního nervového systému.
Právě proto s aktivací CB2 receptorů nejsou spojeny psychoaktivní účinky — ty jsou vázány na CB1 receptory v centrální nervové soustavě. Z hlediska farmakologie je to zásadní rozdíl a je to také důvod, proč se selektivní CB2 agonisté staly předmětem zájmu farmaceutického výzkumu.
Působení CB2 receptorů souvisí s regulačními procesy při zánětu. Jejich aktivace ovlivňuje produkci cytokinů — signálních proteinů, kterými imunitní systém řídí zánětlivé reakce. Zjednodušeně řečeno jde o součást zpětnovazebného mechanismu, který zánětlivou odpověď tlumí.
Jak se kanabinoidy k CB2 receptorům chovají
Tady je potřeba jedna oprava rozšířeného omylu: kanabidiol není agonistou CB2 receptoru. Na CB1 ani CB2 receptory se prakticky neváže. Jeho popsané působení je nepřímé a probíhá i přes zcela jiné cíle — například enzym FAAH, receptor 5-HT1A nebo TRPV1. Věty typu „CBD aktivuje CB2 receptory" se sice na internetu objevují často, ale farmakologicky neodpovídají skutečnosti.
Přímými agonisty CB2 receptoru jsou naopak THC a endokanabinoidy, které si tělo vyrábí samo — anandamid a 2-AG. Zajímavým případem je beta-karyofylen, terpen obsažený mimo jiné v pepři a v konopí, který se na CB2 receptor váže také.
Kde se výzkum pohybuje
Autoimunitní a zánětlivá onemocnění
Protože CB2 receptory zasahují do regulace zánětu, zkoumá se jejich role u roztroušené sklerózy, revmatoidní artritidy, systémového lupusu i u zánětlivých onemocnění střev, jako je Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida. Naprostá většina těchto prací je preklinická — probíhá na buněčných kulturách a na zvířecích modelech. Přenášet jejich výsledky na léčbu člověka nelze a účinnost u lidí potvrzena není.
Neuropatická bolest
CB2 receptory jsou zkoumány i v souvislosti s přenosem bolesti, mimo jiné proto, že se jejich exprese zvyšuje v místech poškození nervu. I zde jde převážně o experimentální data.
Onkologický výzkum
Studie zabývající se rolí kanabinoidních receptorů v nádorových procesech pracují s buněčnými liniemi a se zvířecími modely. Jde o základní výzkum mechanismů, nikoli o léčbu. Konopné produkty nemají prokázaný protinádorový účinek u lidí a nelze je jako protinádorové nabízet ani vnímat. Onkologická léčba patří výhradně do rukou lékaře a její odkládání může mít fatální následky.
Léčiva odvozená od kanabinoidů
Pro úplnost: existují registrované léčivé přípravky odvozené od kanabinoidů — například Epidiolex u dvou vzácných forem dětské epilepsie nebo Sativex u spasticity u roztroušené sklerózy. Jde o standardizované přípravky vydávané na lékařský předpis, tedy o samostatnou regulovanou kategorii mimo náš sortiment.
Rizika, o kterých se mluví málo
Modulace imunitní odpovědi není jednosměrně prospěšná věc. Tlumení zánětu znamená zároveň tlumení obranné reakce, což může teoreticky zvyšovat náchylnost k infekcím. Právě proto je u osob s oslabenou imunitou nebo u pacientů užívajících imunosupresiva namístě zvláštní opatrnost — a rozhodnutí patří ošetřujícímu lékaři.
Samostatnou kapitolou jsou lékové interakce. Kanabidiol ovlivňuje jaterní enzymy skupiny cytochromu P450 a může měnit hladinu řady léčiv v krvi. U imunosupresiv, kde je terapeutické rozmezí úzké, je to obzvlášť podstatné.
Limity současného poznání
- Drtivá většina dat pochází z buněčných kultur a zvířecích modelů, ne z klinických studií u lidí.
- Zvířecí model imunitního onemocnění se od lidského onemocnění zásadně liší.
- Genetické varianty endokanabinoidního systému se mezi lidmi liší, takže zobecňování je problematické.
- Rozšířené tvrzení, že kanabidiol aktivuje CB2 receptory, neodpovídá farmakologii.
Často kladené otázky
Aktivuje CBD receptory CB2?
Ne. Kanabidiol se na CB1 ani CB2 receptory prakticky neváže. Jeho popsané působení je nepřímé a vede přes jiné cíle, například enzym FAAH nebo receptory 5-HT1A a TRPV1.
Posiluje konopí imunitu?
Takové tvrzení nemá oporu. Výzkum se zabývá modulací zánětlivé odpovědi, což není totéž co „posílení imunity", a účinnost u lidí není potvrzena.
Léčí CBD rakovinu?
Ne. Studie o roli kanabinoidních receptorů v nádorových procesech probíhají na buněčných liniích a zvířecích modelech. Konopné produkty nemají prokázaný protinádorový účinek u lidí. Onkologická léčba patří lékaři a její odkládání je nebezpečné.
Jsou CBD produkty v ČR legální?
Ano, v zákonném režimu. Zákon č. 167/1998 Sb. pracuje u konopí s limitem 1 % THC. Produkty na CBDsvět.cz jsou určeny výhradně k technickým a zahradnickým účelům ve smyslu § 5 odst. 5 téhož zákona, nejsou určeny ke konzumaci ani inhalaci a prodáváme je pouze osobám starším 18 let, po ověření věku.
Jaký je rozdíl mezi CB1 a CB2 receptory?
CB1 se nachází převážně v mozku a je zodpovědný za psychoaktivní účinky THC. CB2 je vázán zejména na imunitní buňky a periferní nervový systém a s psychoaktivitou spojen není.