CBDV (kanabidivarin): Vědecký průvodce

CBDV (kanabidivarin) je strukturně velmi podobný CBD, ale tato podobnost je klamná. Drobný rozdíl v délce postranního řetězce – 3 uhlíky místo 5 – mu dává odlišný farmakologický profil a otevírá dveře k indikacím, kterým CBD samotné nedosahuje. CBDV je dnes jedním z nejintenzivněji zkoumaných minoritních kanabinoidů, zejména v oblasti pediatrické neurologie. Britská společnost GW Pharmaceuticals (dnes Jazz Pharmaceuticals) jej vyvíjela jako lék GWP42006 pro fokální epilepsii.

Chemická struktura: varinový homolog

Termín „varin“ (případně „varinová forma“) označuje kanabinoid s propylovou (C3) postranní stranou místo standardní pentylové (C5). Vznikají z odlišného prekurzoru – kyseliny divarinolové –, která je v rostlině konopí výsledkem alternativní biosyntézy. Varinové kanabinoidy zahrnují:

• CBDV – varinový analog CBD
• THCV – varinový analog THC
• CBGV – varinový analog CBG
• CBCV – varinový analog CBC

Kratší alkylový řetězec ovlivňuje vazbu na receptory – varinové kanabinoidy se obecně chovají odlišně od svých pentylových protějšků. Například THCV je antagonistou CB1 v nízkých dávkách (na rozdíl od THC, které je agonistou).

Mechanismus účinku CBDV

CBDV se podobně jako CBD na CB1/CB2 receptory váže velmi slabě. Působí přes několik dalších cílů:

• TRPA1, TRPV1, TRPV2 – silnější aktivace vaniloidních receptorů než u CBD; klíčové pro analgezii a snížení nervové excitability
• Inhibice DAGLα – ovlivňuje syntézu 2-AG
• Modulace genové exprese – Iannotti et al. (2014) v ACS Chemical Neuroscience ukázali, že CBDV moduluje expresi epileptogenních genů (BDNF, GRIA1, KCNQ2)
• Antikonvulzivní efekt – pravděpodobně přes TRPV1 desenzitizaci a stabilizaci neuronální membrány

Klinický výzkum

Epilepsie: GW Pharmaceuticals program

GWP42006 byl vyvíjen jako adjuvantní terapie u dospělých s fokální epilepsií. Předklinická data byla velmi slibná – Hill et al. (2012) v British Journal of Pharmacology ukázali, že CBDV potlačuje záchvaty u 6 různých zvířecích modelů (PTZ, MES, audiogenic seizures, pilokarpinem indukované epilepsie). Účinek nebyl blokován CB1/CB2 antagonisty, což potvrzuje ne-kanabinoidní mechanismus.

Klinická studie fáze IIa GWEP1330 (2018) na 162 dospělých s fokální epilepsií však nepřinesla statisticky významné snížení frekvence záchvatů ve srovnání s placebem (snížení o 41 % vs. 33 % v placebové větvi, p=0,3). Důvody nejsou dosud jasné – možnost dávkování, výběr pacientů, nebo nedostatečná délka studie. Výzkum CBDV u pediatrických epilepsií však pokračuje.

Autismus a Rettův syndrom

Aran a kol. (2021) v Molecular Autism publikovali dvojitě zaslepenou crossover studii s 33 dětmi (5–17 let) s autistickou poruchou. CBDV v dávce 5–10 mg/kg/den po dobu 8 týdnů vedlo k mírnému, ale statisticky významnému zlepšení behaviorální iritability a sociální komunikace. Tolerance byla výborná.

U Rettova syndromu (X-vázané neurovývojové onemocnění s mutací MeCP2) Vigli a kol. (2018) v myším modelu ukázali, že CBDV obnovuje dendritickou morfologii v hipokampu a zlepšuje motorické funkce, dýchání i kognitivní schopnosti. Tato data motivovala zahájení klinických studií, které stále probíhají.

Duchennova svalová dystrofie

Iannotti et al. (2019) ukázali, že CBDV zlepšuje svalovou regeneraci v mdx myším modelu Duchennovy svalové dystrofie přes modulaci PPAR-γ a ochranu před oxidačním stresem. Otevírá se tak nová terapeutická perspektiva.

Nausea a zvracení

Rock a kol. (2013) v British Journal of Pharmacology ukázali, že CBDV i jeho kyselá forma CBDVA jsou efektivnější než CBD v supresi nevolnosti u krysího modelu chemoterapeutické nausey. Mechanismus byl mediován 5-HT3 receptorem.

Dávkování (současné poznatky)

U dospělých zatím neexistují schválené orální produkty s definovaným CBDV obsahem. V studiích GW Pharmaceuticals byla použita rozmezí 200–800 mg/den (jako oromukózní sprej). U dětí s autismem 5–10 mg/kg/den. Suplementační produkty CBDV na evropském trhu obvykle obsahují 5–25 mg CBDV na dávku v plnospektrálním kontextu.

Bezpečnost

CBDV byl ve studiích GW Pharmaceuticals podáván dospělým v dávkách až 1200 mg/den po dobu 6 týdnů bez závažných nežádoucích účinků. Mírné účinky zahrnovaly nausu, ospalost a zvýšené jaterní enzymy (méně časté než u CBD). Stejně jako CBD a CBG, CBDV inhibuje některé CYP enzymy – konzultujte s lékařem při souběžné medikaci.

Praktické doporučení

Pro běžného uživatele má CBDV smysl jako součást plnospektrálního CBD oleje – synergicky doplňuje CBD profil zejména v oblasti analgezie a TRPV1 modulace. Samostatné CBDV produkty jsou na trhu vzácné a obvykle dražší. Pro indikace jako epilepsie nebo autismus se vyhněte „self-medication“ – jedná se o závažná onemocnění, která vyžadují odborný dohled.

Související články

• Endokanabinoidní systém – kompletní průvodce
• CBGV – varinový homolog CBG
• CBCV – varinový homolog CBC
• CBDA – kyselá forma CBD

Vědecké zdroje a další čtení

Tento článek vychází z recenzovaných studií a přehledových prací publikovaných na PubMed (NCBI), Frontiers in Pharmacology a v dalších odborných databázích. Pro hlubší ponoření doporučujeme:

• Pertwee R. G. (ed.): Handbook of Cannabis, Oxford University Press, 2014.
• ElSohly M. A., Radwan M. M.: „Phytochemistry of Cannabis sativa L.“ (2017), Progress in the Chemistry of Organic Natural Products – PubMed ID 28120229.
• Russo E. B.: „Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects“ (2011), British Journal of Pharmacology, PubMed ID 21749363.
• Hanuš L. O., Meyer S. M., Muñoz E., Taglialatela-Scafati O., Appendino G.: „Phytocannabinoids: a unified critical inventory“ (2016), Natural Product Reports, PubMed ID 27278557.

Upozornění: Článek slouží k informačním a vzdělávacím účelům. Nejedná se o lékařskou radu. Před užíváním jakéhokoli kanabinoidu konzultujte stav s lékařem, zejména pokud užíváte předepsané léky nebo trpíte chronickým onemocněním.